近日，我院药学系疼痛与相关疾病研究实验室、脑功能与疾病实验室、汕头大学医学院第一附属医院神经外科双聘教授黄冰团队在国际知名期刊《Advanced Science》（中科院一区TOP期刊，五年平均影响因子为15.6）上发表了题为《An Activity-Dependent NEPAS-PTX3 Axis Links Neurovascular and Myelin Deficits to Cognitive Impairment》的研究论文。该研究采用尼古丁戒断小鼠模型，综合运用转录组学、化学遗传学及细胞类型特异性基因操纵等技术手段，首次系统揭示了丘脑室旁核（PVA）–内侧前额叶皮层（mPFC）神经环路中一条由神经活动调控的NEPAS-PTX3信号轴，并阐明了其通过抑制血管新生进而损害髓鞘形成与认知记忆功能的作用机制，为获得性认知损伤的干预提供了全新靶点与理论支撑。

认知功能障碍是众多神经与精神疾病的典型表现，而戒烟过程中出现的记忆力减退、注意力不集中、执行能力下降等问题，一直困扰着大众与科研人员。长期以来，神经环路活动如何影响认知功能及其背后的分子机理，始终是领域内的未解难题。团队另辟蹊径，以尼古丁戒断为研究模型，整合转录组分析、化学遗传操控、在体钙信号记录等前沿技术，层层揭开认知损伤背后的环路与分子机制。研究首次证实，内侧前额叶皮层的HIF3α亚型NEPAS分子是诱发认知问题的“关键开关”。尼古丁戒断会让PVA–mPFC神经环路活动减弱，进而促使神经元中NEPAS异常升高，抑制下游PTX3蛋白的分泌，最终导致脑血管新生受阻、髓鞘生成受损，大脑信号传递紊乱，引发认知功能下降。团队进一步验证，通过激活PVA–mPFC环路，可直接下调NEPAS水平，恢复脑血管与髓鞘的正常功能，有效改善记忆损伤。更具意义的是，人类样本分析显示，戒烟者大脑中HIF3同样显著升高，提示这一通路在人体中可能同样存在，具备重要的临床转化价值。综上所述，该研究首次发现并确定NEPAS–PTX3为连接神经环路活动、神经血管功能、髓鞘完整性与认知的核心信号轴，突破了“认知损伤仅源于神经元或突触”的传统认知，建立了“神经元–血管–髓鞘”协同调控的全新理论模型。这项工作是神经环路、神经血管单元与分子药理交叉研究的又一典范，为脑损伤后认知衰退、衰老相关痴呆等疾病提供了全新治疗方向。

本研究得到了国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、广东省自然科学基金及汕头大学医学院科研启动经费等项目的资助。汕头大学医学院胡博雅、陈紫妃、孙冰梅、高家乐为第一作者，通讯作者为纪晓宇副教授、黄冰副教授。该团队长期致力于神经系统疾病的电生理、分子机制及神经环路研究。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202521069