肿瘤的发生发展离不开致癌信号通路的异常激活，这些信号网络不仅调控细胞增殖、存活、血管生成等关键过程，更是耐药性产生的核心推手。2020年，癌症在全球导致约1000万人死亡，而耐药性是转移性癌症治疗失败的主要原因，占比超90%，这凸显了理解治疗耐药性机制的迫切需求。

2026年1月16日，李杰教授团队在耐药领域顶刊Drug Resistance Updates（JCR Q1 / 中科院医学1区TOP，IF：21.7）发表了综述文章The hallmarks of oncogenic signaling:from pathways to resistance in cancer therapy。本综述探讨了致癌通路激活的分子机制、其对癌症核心特征及耐药性的作用，以及针对这些通路的治疗进展；不仅梳理了百年来的研究脉络，更揭示了“信号网络可塑性”这一癌症耐药的核心症结，为下一代抗癌疗法指明了方向。

综述指出，PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK、JAK/STAT等经典通路的异常激活是癌症的共性特征。这些通路通过遗传突变、表观修饰、肿瘤微环境调控等多重机制被调控，使癌细胞突破生长限制、逃避凋亡、获得无限增殖能力。例如，KRAS突变在胰腺癌中发生率高达80%，通过持续激活MAPK通路驱动恶性增殖；而PTEN基因沉默则会激活PI3K/AKT通路，增强癌细胞存活能力。

肿瘤微环境在信号通路异常激活中扮演关键角色。缺氧诱导的HIF-1α、癌相关成纤维细胞分泌的生长因子、免疫细胞的炎性信号等，共同构建了促癌信号网络。更值得关注的是，通路间的交叉对话、反馈环路和功能冗余，是导致靶向治疗耐药的主要原因—— 癌细胞可通过旁路激活、通路再激活等方式逃避药物抑制，这也是单一靶向疗法难以持久有效的核心症结。

针对这些挑战，该综述总结了多项前沿治疗策略。除了新一代激酶抑制剂、单克隆抗体等靶向药物，联合治疗已成为突破耐药的关键方向，如BRAF与MEK抑制剂联用、PI3K抑制剂与免疫检查点抑制剂组合等。AI技术的介入更带来革命性突破，通过整合多组学数据，可精准预测通路依赖关系和耐药演化，指导个性化联合治疗方案设计。

目前，针对PI3K、MAPK等通路的多款抑制剂已进入临床应用，而针对KRASG12C等“不可成药”靶点的抑制剂研发也取得重大进展。但综述同时强调，肿瘤异质性、通路可塑性仍是主要挑战，未来需通过动态监测肿瘤演化、开发多靶点药物等策略持续突破。

该综述全面解析了致癌信号通路的核心作用机制，为理解癌症进展与耐药本质提供了权威参考，也为新型治疗策略的开发指明了方向。随着对信号网络调控机制的深入探索，精准靶向致癌信号通路的联合疗法有望成为攻克癌症的关键武器。