近日,医学院心血管中心刘斌研究员/周应毕教授团队与生物分析实验室罗文鸿教授团队合作在心血管领域知名期刊《Circulation Research》(中国科学院一区,五年影响因子IF=20.3)发表了题为《Prostacyclin Synthase Deficiency Leads to Exacerbation or Occurrence of Endothelium-Dependent Contraction and Causes Cardiovascular Disorders Mainly via the Non-TxA2 Prostanoids/TP Axis》的研究论文。医学院李慧、余钢与罗红军老师,医学院第一附属医院曾如辉副主任医师参与本项研究,医学院郭貔副教授在数据分析及文章修改中做出贡献。刘斌研究员的博士研究生葛佳辉为该论文的第一作者。
该团队利用基因敲除及骨髓移植后嵌合体小鼠的研究工作发现:前列环素(PGI2)合成酶(PGIS)缺失引起血管内皮由合成PGI2转而产生前列腺素E2(PGE2)与PGF2等,作用于血栓素A2(TxA2)受体(TP)而导致内皮依赖性收缩(EDC)加剧;而阻断TP可抑制EDC,进而改善PGIS缺失所引起的心血管病变。
作为威胁人类生命健康的“头号杀手”,心血管疾病(CVD)的发病和死亡人数一路攀升,我国现有CVD病人约3.3亿。而且随着人口老龄化和生活方式改变所带来的代谢性危险因素持续流行等,CVD防治已成为重大医学问题和公共卫生问题。研究显示,血管功能与结构的稳态平衡在维持心血管系统生理功能中发挥重要作用,血管功能失稳态是很多CVD的重要病理生理基础。据报道,人类PGIS基因变异或遗传多态性与原发性高血压、心肌梗塞、脑梗塞及肺动脉高压等疾病相关,且机体氧化应激中产生的过氧亚硝基阴离子(ONOO-)可降低PGIS活性,可成为高血压、缺血性疾病、动脉粥样硬化等血管相关疾病的致病因素。该团队的这一研究发现为相关疾病的防治提供了潜在的干预靶点。
刘斌研究员、周应毕教授长期致力于前列腺素类物质信号通路与心血管及炎症性疾病的研究,在该领域提出创新性的学术观点,先后在Circ Res、Kidney Int等高水平国际期刊上发表研究论文,并两次受邀撰写团队研究工作进展综述(FASEB J. 2021, 35:e21877; Eur J Pharmacol. 2016, 780:148-158)。
据悉,该团队已先后获得前列腺素研究领域的科技部“973”项目1项、国家自然科学基金项目10项、广东省高等学校人才引进项目2项、广东省普通高校创新团队项目1项、广东省普通高校省级重大科研项目2项等科研项目资助。
原文链接: https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.124.324924
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