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汕头国际眼科中心科研取得突破性成果：泪液乳酸水平可预测糖尿病视网膜病变进展

2025-08-04 20:29:41

汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心张铭志、刘庆平团队最新突破性科研成果：泪液乳酸水平可作为预测2型增殖性糖尿病视网膜病变进展的新型糖生物指标。

增殖性糖尿病视网膜病变(PDR）严重威胁患者视功能，以视网膜新生血管(RNV）为重要特征。目前，PDR主要依赖典型的影像学特征辅助血液葡萄糖水平进行诊断。然而，典型影像学特征往往在疾病终末期才出现，即使患者血糖控制良好，DR及RNV仍会持续进展。因此，明确除葡萄糖外的持续影响DR进展的病理因素是亟待解决的临床问题。

近年来，基于体液的代谢组学研究对糖尿病视网膜病变早期诊断取得显著进步，其中，非侵入性体液检测更是受到极大关注。相较于传统的侵入性检查，泪液采样无创、微量。由于存在血视网膜屏障及血泪液屏障的病理性通透性改变，泪液中代谢物亦能反映眼前后节病理变化，为增殖性糖尿病视网膜病变(PDR）早期诊断提供全新思路。日前，汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心张铭志教授、刘庆平教授团队在泪液糖代谢标志物与糖尿病视网膜病变关联的研究中发现泪液乳酸水平可作为预测2型增殖性糖尿病视网膜病变进展的新型糖生物指标。

研究成果发表于Molecular Biomedicine(Q1， IF=10.1)：Tear lactate improves the eva luation of proliferative diabetic retinopathy in type-2 diabetes patients.

首次发现泪液乳酸水平在PDR患者中显著升高

非靶向代谢组学明确PDR患者泪液糖代谢特征，PDR患者谷氨酰胺代谢通路中显著升高的α-酮戊二酸，作为乳酸的前体代谢物，为其生成提供物质条件。糖代谢组学进一步发现泪液系列单糖（葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖）与乳酸水平在PDR患者中显著升高，而乳酸升高尤为显著，为其它单糖的10倍。

泪液乳酸水平可作为除葡萄糖检测外的预测PDR进展的新糖生物指标

为进一步评估泪液乳酸与泪液其他单糖及血液葡萄糖水平的预测性能，ROC曲线分析结果发现泪液乳酸水平(AUC=0.896）对于预测DR进展，区分NPDR与PDR情况时，表现显著优于血液葡萄糖(AUC=0.566）与其他泪液单糖指标(AUC=0.590-0.662)。

真实临床影像学特征与泪液乳酸水平之间建立线性正相关关系

为验证泪液乳酸与血液葡萄糖水平对视网膜新生血管的影响，检测DR患者眼底血管荧光造影中后极部视网膜无灌注区面积，发现其与泪液乳酸水平呈显著线性正相关(r=0.673，P=0.008）；而在血液葡萄糖水平中两者无相关性，表明乳酸水平与视网膜新生血管密切相关。

体内脉络膜出芽实验验证乳酸对血管生成具有显著促进作用

为排除高血糖对血管生成的影响，进一步应用与PDR患者泪液水平相当的乳酸对非糖尿病新生小鼠进行脉络膜出芽实验。结果发现实验组（1mM乳酸）脉络膜出芽面积在4-5天时显著高于对照组，表明乳酸对血管生成具有显著促进作用。

临床应用前景

泪液乳酸水平的异常变化早于PDR典型临床病理性血管生成影像学特征，有望成为PDR新生血管生成进展的早期新型糖生物学诊断指标。

本研究依托广东省粤港澳高校眼病精准防治与研究联合实验室、广东省眼病精准诊疗工程技术研究中心、汕头大学医学院眼科研究所、眼科中心实验室及临床研究中心等平台。研究获得李嘉诚基金会交叉研究项目和广东省基础与应用基础研究基金资助。

研究团队：温鑫（第一作者）、伍子建、张贵华、陈浩宇、吴政根、刘庆平（通讯作者）、张铭志（通讯作者）；相关研究获国家发明专利。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s43556-025-00297-0