7月9日，我院李文哲教授课题组于Wiley旗下TOP刊 《Advanced Science》（最新5年SCI-IF=16.21，中科院一区）在线发表研究论文：Hyper α2,6-Sialylation Promotes CD4+ T-Cell Activation and Induces the Occurrence of Ulcerative Colitis。李文哲教授为该论文的通讯作者。

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、反复发作的结肠黏膜炎症，但目前其发病机理尚不清楚。本研究首次发现异常唾液酸基化修饰与UC发病密切相关。α2,6-唾液酸转移酶（ST6GAL1）催化的α2,6-唾液酸基化修饰是重要的蛋白质翻译后修饰。ST6GAL1基因敲除显著减轻大鼠溃疡性结肠炎症状。去α2,6-唾液酸基化显著抑制CD4+ T细胞TCR转运至脂筏，并减弱TCR信号转导及NF-κB表达，从而下调促炎因子表达。本研究为UC临床治疗提供了潜在的新靶点。

溃疡性结肠炎的发病率逐年上升，免疫失衡是UC发病的重要诱因之一。ST6GAL1对免疫细胞的生物学功能具有重要的调节作用。数据库结果分析表明，UC患者结肠组织中ST6GAL1表达量显著增多。本论文利用CRISPR-Cas9技术构建ST6GAL1基因敲除大鼠模型的基础上，用流式细胞术、质谱、转录组学分析、WB、免疫荧光等分子生物学技术，阐明ST6GAL1调节CD4+ T细胞活化及NF-κB蛋白表达的分子机制。进而，阐明ST6GAL1调节Th17细胞/Treg细胞平衡及各种细胞因子表达的分子机制。另外，本研究首次利用分子互作技术，阐明NF-κB与ST6GAL1启动子结合，并促进其转录的具体分子机制。ST6GAL1是溃疡性结肠炎临床治疗的新靶点。

本论文得到了国家自然科学基金(32171279, 31870797)和汕头大学医学院高层次人才引进科研启动项目的大力支持。 论文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202302607。