近日，汕头大学医学院第二附属医院心血管内科博士后陈泽凯医生作为共同第一作者，参与的国际合作团队在心血管代谢领域权威期刊Cardiovascular Diabetology在线发表研究成果。该研究首次将已上市及在研的全部13个降脂药物靶点纳入同一分析框架，系统评估了各靶点对冠心病和2型糖尿病风险的差异化影响，为降脂药的“血糖安全性”提供了全面的遗传学证据。

  降低低密度脂蛋白胆固醇是防治冠心病的核心策略，但他汀类药物在降脂的同时会增加新发2型糖尿病风险，且随治疗强度升高而增加。近年来新型降脂药相继问世，但这些药物是否也会扰乱血糖代谢，此前始终缺乏系统全面的遗传学证据。

  研究团队采用顺式—孟德尔随机化（cis-MR）方法，整合英国生物样本库、荷兰Lifelines队列及DIAMANTE、FinnGen等大型GWAS联盟数据，围绕13个靶点提取周边顺式遗传变异，以血脂变化为权重模拟药物抑制效应，并结合共定位分析排除连锁假象。

结果显示，他汀靶点HMGCR在使冠心病风险降低约37%的同时，显著增加糖尿病风险约55%，从遗传学验证了他汀“降脂增糖”的经典副作用。而ANGPTL4已被证实可同时降低冠心病和糖尿病风险，证据最为一致；CETP也显示出类似趋势，但证据尚待进一步验证。此外，APOC3、LDLR、LPA、MTTP、NPC1L1、PCSK9六个靶点可降冠心病风险而不增加糖尿病风险；ACLY、ANGPTL3、APOB、LIPG 四个靶点未观察到明确影响。

该研究提示ANGPTL4、CETP抑制剂有望成为兼顾降脂与降糖的新一代疗法，为临床试验设计及个体化用药提供了重要参考。

通讯作者：

Chris H. L. Thio，荷兰格罗宁根大学医学中心  

共同第一作者：

陈泽凯，荷兰格罗宁根大学医学中心；汕头大学医学院第二附属医院心血管内科

Rima D. Triatin，印度尼西亚帕加加兰大学

其他作者：

Li Luo

Harold Snieder

A. Floriaan Schmidt

Marc Ditmarsch

John J. P. Kastelein

Robin P. F. Dullaart

Jan Albert Kuivenhoven

论文信息：

Chen Z., Triatin R.D., Luo L. et al. Drug targets for lipid modification and risk of type 2 diabetes: a cis-Mendelian randomization study. Cardiovasc Diabetol (2026). https://doi.org/10.1186/s12933-026-03209-w